Идея распространения нейродегенерации в головном мозге была высказана в 2008 году, предполагая передачу патологического процесса от больного нейрона к здоровому. Это происходит в результате нарушения прежде всего дофаминергических нейрональных синапсов в результате нарушения конформации альфа-синуклеина, ведущей к образованию его отложений в нейроне (формирование телец Леви) и в конечном итоге – к гибели нейрона. Рассматривая так называемый паркинсонический каскад, его разделяют на такие составляющие: окислительный стресс и нарушение функционирования митохондрий, эксайтотоксичность - патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток в результате воздействия глутамата и ряда других нейромедиаторов, нарушение сворачивания белков в трехмерной структуре - фолдинга с их дальнейшей агрегацией из-за нарушения функций убиквитин-протеасомальной системы, нарушение опосредуемой белками-шаперонами и лизосомальной аутофагии и формировании в конечном итоге цитоплазматических включений – телец Леви, состоящих из убиквитинированного альфа-синуклеина и белковых нейрофиламентов. Активация иммунных реакций различного генеза (воспалительного и гуморального) приводит к включению механизма апоптоза клеток – в особенности нейронов, участвующих в формировании дофаминергических синапсов.Исходя из этого, прогрессирование заболевания можно представить следующим образом – сначала (1 стадия) тельца Леви формируются в обонятельных луковицах, что проявляется нарушением обоняния иногда за несколько лет до явной клинической картины данной патологии, в дальнейшем (2 стадия ) происходит формирование телец в продолговатом мозге и мосту, в последующем (3-4 стадия) нарастают двигательные расстройства, дальнейшая прогрессия (5-6 стадия) приводит к поражению новой коры (неокортекса) и нарушению когнитивных функций, слабоумию. При этом кульминацией двигательных нарушений является массивная гибель дофаминовых нейронов черной субстанции.
Учеными из Медицинской школы Перельмана (Пенсильвания, США) была доказана дегенерация и гибель полностью здоровых нейронов при воздействии на них альфа-синуклеина. Результаты работы были опубликованы 16 ноября 2012 года в журнале Science.
В эксперименте генетически не предрасположенным к паркинсонизму мышам посредством инъекции в головной мозг вводился альфа-синуклеин. Это привело к формированию у них телец Леви и дальнейшему прогрессированию патологии с развертыванием полной клинической картины заболевания и поражением всех структур головного мозга, а не только таковых в месте инъекции. Таким образом, исследователи доказали, что пусковым механизмом формирования нейродегенеративного каскада служит вышеупомянутый белок, но причины его возникновения в головном мозге все еще остаются не до конца понятными.
27.11.2012
