"Эти результаты представляют собой усилия, чтобы помочь решить одну из основных глобальных кризисов здравоохранения нашего времени - всплеск туберкулеза и его опасных лекарственно-устойчивых штаммов," - Питер Г. Шульц, профессор химии исследовательского института Скриппса."В культурах клеток и на мышах, это соединение показало мощную активностью в отношении обычных активных бактерий туберкулеза, нереплицирующихся бактерий туберкулеза и даже с широкой лекарственной устойчивостью штаммов ТБ", сказал Ван Фэн, сотрудник лаборатории биобезопасности Джейкобса.
Такие данные были опубликованы по результатам исследований группы ученых из Исследовательского института Скриппса, мединститута Говарда Хьюза и медицинского колледжа А. Эйнштейна, сообщает sciencedaily.com. Ими был разработан метод выявления активного в отношении микобактерий туберкулеза химического соединения, которое впоследствии могло решить проблему излечения туберкулеза, особенно преодолеть резистентность большинства штаммов к проводимой на данные момент схеме лечения.
В результате того, что для исследования живых патогенных микобактерий необходим специальный уровень защиты и биологической безопасности, для скрининга были взяты не патогенные живые микобактерии. Суть теста состояла в нанесении на специальные тестовые среды более 70 тысяч химических соединений, взятых из каталога в условиях лаборатории биобезопасности Джейкобса. В результате было найдено вещество, получившее название ТСА1, которое ингибировало микобактериальные тестовые биопленки.
В ходе дальнейшего исследования было установлено, что данное вещество имеет высокую активность в отношении непосредственно микобактерии туберкулеза. Механизмом действия данного соединения является ингибирование сразу 2 ферментов микобактериальной клетки, которые отвечают за репликацию бактериальной ДНК и персистенцию микроорганизма, а также оказывает прямое бактерицидное действие.
В ходе исследований было доказано, что ТСА1 в сочетании с изониазидом (для усиления действия препарата) способно уничтожить 99,9% микобактерий туберкулеза, в том числе и наиболее резистентный Южноафриканский штамм бактерий (в течении трех недель) в тестировании на мышах, при этом каких либо тенденций к формированию устойчивости микобактерий к ТСА1 обнаружено не было.
При этом, схема применения ТСА1 + изониазид не имела признаков токсического воздействия на больной организм и не вызывала побочных эффектов.
Сейчас исследование финансируется Глобальным альянсом по разработке противотуберкулезных препаратов (Global Alliance for TB Drug Development), Национальным институтом здоровья (National Institutes of Health (grants AI26170 and A10-97548)) и многими другими международными организациями.
23.06.2013
