Раскрыт механизм гиперсекреции трахеобронхиальной слизи при тяжелой респираторной патологии.
Механизм секреции слизи при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), кистозном фиброзе, бронхиальной астме до недавнего времени являлись неизвестными. Но группой ученых медицинской школы при университете Вашингтона в Сент-Луисе (Миссури) под руководством проф. М. Хольцмана (Michael J. Holtzman) в Journal of Clinical Investigation 26 ноября была опубликована работа по описанию молекулярного механизма гиперсекреции слизи трахеобронхиальным деревом. Как было известно, в ответ на попадание аллергена или вируса в дыхательные пути происходило избыточное производство иммунными клетками интерлейкина IL-13, в результате чего возникала гиперэкспрессия гена MUC5AC, непосредственно ответственного за секрецию слизи эпителием дыхательных путей. Но открытым был вопрос, как именно данный интерлейкин индуцировал гиперэкспрессию MUC5AC.
Работа проводилась на изолированных эпителиальных клетках человека (у лабораторных животных механизм секреции трахеобронхиальной слизи иной). Команда исследователей установила, что IL-13 непосредственно активирует ген CLCA1, играющий ключевую роль в процессе секреции, активируя выработку сигнальной молекулы, активирующей после трансмембранного проникновения внутриклеточного MAPK13. Данный ген активирует выработку одноименного фермента, что приводит к стимулированию гиперэкспрессии MUC5AC.
Подтверждением данного исследования стало выявление в образцах легочной ткани больного тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких кроме переизбытка слизи и значительное повышение молекул CLCA1 и фермента MAPK13.
На основании этого учеными был предложен экспериментальный препарат (механизм ингибирования представлен на картинке) – ингибиторы MAPK13 (на картинке молекула препарата показана желтым) , позволяющий снизить секрецию практически в 100 раз in vitro. Следует заметить, что на данный момент в Мире не существует препаратов, способных эффективно снизить секрецию трахеобронхиальным деревом слизи при вышеупомянутых патологиях.
Работа проводилась на изолированных эпителиальных клетках человека (у лабораторных животных механизм секреции трахеобронхиальной слизи иной). Команда исследователей установила, что IL-13 непосредственно активирует ген CLCA1, играющий ключевую роль в процессе секреции, активируя выработку сигнальной молекулы, активирующей после трансмембранного проникновения внутриклеточного MAPK13. Данный ген активирует выработку одноименного фермента, что приводит к стимулированию гиперэкспрессии MUC5AC.
Подтверждением данного исследования стало выявление в образцах легочной ткани больного тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких кроме переизбытка слизи и значительное повышение молекул CLCA1 и фермента MAPK13.
На основании этого учеными был предложен экспериментальный препарат (механизм ингибирования представлен на картинке) – ингибиторы MAPK13 (на картинке молекула препарата показана желтым) , позволяющий снизить секрецию практически в 100 раз in vitro. Следует заметить, что на данный момент в Мире не существует препаратов, способных эффективно снизить секрецию трахеобронхиальным деревом слизи при вышеупомянутых патологиях.
08.12.2012
Также рекомендуем
Название: Загадка метастазирования, возможно, на пороге раскрытия.
Время: 03.12.2012 | 23:15:17
Новость: В 90% случаях онкологические больные умирают из-за бесконтрольного распространения первоначальной опухоли — процесса, который разносит рак по всему организму до тех пор, пока тело не откажется сопротивляться. Десять лет назад французский онколог Жан Поль Тьери (Jean Paul Thiery) выдвинул гипотезу о том, что клетки опухоли метастазируют, используя сложный процесс изменения эпителиальными клетка...
Время: 03.12.2012 | 23:15:17
Новость: В 90% случаях онкологические больные умирают из-за бесконтрольного распространения первоначальной опухоли — процесса, который разносит рак по всему организму до тех пор, пока тело не откажется сопротивляться. Десять лет назад французский онколог Жан Поль Тьери (Jean Paul Thiery) выдвинул гипотезу о том, что клетки опухоли метастазируют, используя сложный процесс изменения эпителиальными клетка...
Название: Основной механизм повреждения здоровых клеток при болезни Паркинсона.
Время: 27.11.2012 | 21:01:30
Новость: Идея распространения нейродегенерации в головном мозге была высказана в 2008 году, предполагая передачу патологического процесса от больного нейрона к здоровому. Это происходит в результате нарушения прежде всего дофаминергических нейрональных синапсов в результате нарушения конформации альфа-синуклеина, ведущей к образованию его отложений в нейроне (формирование телец Леви) и в конечном итоге – к гибели нейрона. Рассматривая так называемый паркинсонический каскад, ...
Время: 27.11.2012 | 21:01:30
Новость: Идея распространения нейродегенерации в головном мозге была высказана в 2008 году, предполагая передачу патологического процесса от больного нейрона к здоровому. Это происходит в результате нарушения прежде всего дофаминергических нейрональных синапсов в результате нарушения конформации альфа-синуклеина, ведущей к образованию его отложений в нейроне (формирование телец Леви) и в конечном итоге – к гибели нейрона. Рассматривая так называемый паркинсонический каскад, ...
Название: Создано искусственное мышечное волокно с полезными свойствами.
Время: 22.11.2012 | 01:47:18
Новость: Создание искусственной мышечной ткани представляет огромный практический интерес как для медицины, так и для робототехники, а также других смежных наук. Но основным камнем преткновения при этом является проблема медленного ответа искусственного волокна, низкой силы и энергоэффективности последнего, применение большого количества электролитов, требующих постоянного замещения и погружения волокна в раствор для его работы, короткий жизненный цикл. Эта проблема была ре...
Время: 22.11.2012 | 01:47:18
Новость: Создание искусственной мышечной ткани представляет огромный практический интерес как для медицины, так и для робототехники, а также других смежных наук. Но основным камнем преткновения при этом является проблема медленного ответа искусственного волокна, низкой силы и энергоэффективности последнего, применение большого количества электролитов, требующих постоянного замещения и погружения волокна в раствор для его работы, короткий жизненный цикл. Эта проблема была ре...
Название: Механизм раковой трансформации лимфоцитов при хроническом воспалительном процессе в организме.
Время: 15.11.2012 | 13:19:12
Новость: Группа ученых под руководством А. Г. Джеймса (Arthur G. James - Онкологический госпиталь (США) и Р.Дж. Солове (Richard J . Solove – научно-исследовательский институт) из Медицинского центра Огайо опубликовали в журнале Cancer Cell результаты исследования, которые раскрывают природу раковой трансформации клеток при наличии хронического воспалительного процесса в организме. Как установлено, ключ...
Время: 15.11.2012 | 13:19:12
Новость: Группа ученых под руководством А. Г. Джеймса (Arthur G. James - Онкологический госпиталь (США) и Р.Дж. Солове (Richard J . Solove – научно-исследовательский институт) из Медицинского центра Огайо опубликовали в журнале Cancer Cell результаты исследования, которые раскрывают природу раковой трансформации клеток при наличии хронического воспалительного процесса в организме. Как установлено, ключ...
Название: Роль дофамина в формировании памяти.
Время: 11.11.2012 | 16:52:43
Новость: Дофамин является довольно многоликим нейромедиатором, имеющим значение при передаче сигнала между нейронами, нейронами и мышечными клетками, является универсальным интерфейсом связи между нервной и иммунной системой и др. Ученые под руководством Emrah Düzel – нейробиолога из центра нейродегенеративных заболеваний в Магдебурге (Германия) доказали еще одно интересн...
Время: 11.11.2012 | 16:52:43
Новость: Дофамин является довольно многоликим нейромедиатором, имеющим значение при передаче сигнала между нейронами, нейронами и мышечными клетками, является универсальным интерфейсом связи между нервной и иммунной системой и др. Ученые под руководством Emrah Düzel – нейробиолога из центра нейродегенеративных заболеваний в Магдебурге (Германия) доказали еще одно интересн...