Опухолевые маркеры / серологические опухольассоциированные маркеры / онкомаркеры (расширенный).

- Маркеры опухолей основных локализаций (сводная таблица)
- Биологическая классификация онкомаркеров
Простатоспецифический антиген (ПСА)
СА 125
НЕ4
Раково – эмбриональный антиген (РЭА)
Альфа-Фетопротеин (АФП)
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
Антиген плоскоклеточного рака (SCC)
СА 19-9
СА 242
СА 72-4
СА 15-3
CYFRA 21-1
Нейроспецифическая енолаза (НСЕ)
ProGRP (про-гастрин-рилизинг-пептид)
Белок S-100
Tu M2-PK
Антиген рака мочевого пузыря (UBC)
- Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях желудочно-кишечного тракта
- Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях репродуктивных органов и тканей
- Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях легких и носоглотки

Локализация	Опухолевые маркеры
Рак предстательной железы (рак простаты)	ПСАобщ., ПСАсв/ПСАобщ
Опухоли яичников: Эпителиальные Герминогенные Гранулезоклеточные	СА 125 Бетта-ХГЧ, АФП Ингибин В
Опухоли яичек	Бетта-ХГЧ, АФП
Рак легкого: Мелкоклеточный Плоскоклеточный Аденокарцинома Крупноклеточный	НСЕ, АКТГ, proGRP CYFRA 21-1, SCC Cyfra 21-1 CYFRA 21-1, SCC
Гепатоцеллюлярный рак	АФП
Рак щитовидной железы: Фолликулярный, папиллярный Медуллярный	Тиреоглобулин, ТТГ Кальцитонин, РЭА
Рак молочной железы	CA 15-3, РЭА
Рак шейки матки	SCC, TPS
Рак желудка	CA 72-4, CA 19-9, РЭА
Рак толстой кишки	РЭА, СА 19-9, СА 72-4, Tu M2-PK
Рак поджелудочной железы	CA 19-9, CA 242, Tu M2-PK
Рак мочевого пузыря	UBC, BTA, SCC
Рак почки	Tu M2-PK, SCC
Меланома	S-100

- Онкоэмбриональные и онкоплацентарные антигены: РЭА, АФП, бетта-ХГЧ, ТБГ
- Опухольассоциированные гликопротеины: СА 125, СА 19-9, СА 15-3, СА 72-4, СА 242, SCC
- Ферменты: ПСА, НСЕ, Tu M2-PK
- Цитокератины: UBC, CYFRA 21-1, ТРА, TPS
- Гормоны и их предшественники, биогенные амины, стероиды: Ингибин В, АКТГ, кальцитонин, хромогранин А, ТГ, ТТГ, proGRP, серотонин, 5-ОИУК, кортизол, катехоламины и др.

Онкомаркер ПСА - гликопротеин с молекулярной массой 34 кДа, выделенный из экстракта простаты человека, вырабатываемый главным образом эпителиальными клетками предстательной железы и секретируемый в семенную жидкость в незначительных количествах.

Дискриминационный уровень (ДУ)
1) Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов:
- При ПСА общем (ПСА_общ) менее 4 нг/мл ДУ доли ПСА свободного (ПСА_св) составляет более 10%
- При ПСА общем (ПСА_общ) в диапазоне 4-10 нг/мл ДУ доли ПСА свободного  (ПСА_св)- более 20-25%

2) ДУ ПСА свободного в зависимости от возраста:

Возраст, годы	Показатель ПСАобщ, нг/мл
40-49	0-2,5
50-59	0-3,5
60-69	0-4,5
70-79	0-6,5

Повышение уровня ПСА_общ
- рак простаты (РПЖ)
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
- простатит
- инфаркт или травма предстательной железы
- цистоскопия
- биопсия простаты

Повышение уровня ПСА_св
- механическое раздражение предстательной железы (пальцевое исследование)
- эякуляция

Онкомаркер СА 125 - гликопротеиновый эпитоп высокомолекулярного муцина из группы онкоэмбриональных белков, маркер выбора при раке яичников.

Дискриминационный уровень СА 125
В норме – менее 35 ЕД\мл
У женщин в постменопаузе – менее 20 ЕД\мл

Повышение уровня СА 125:
- рак яичников
- воспалительные процессы органов малого таза, острый панкреатит, гепатит, пневмония, почечная недостаточность, цирроз (проявление свойств острофазного белка)
- беременность (особенно 1 триместр)
- менструация
- заболевания с вовлечением в процесс серозных оболочек (экссудативный плеврит, асцит, перитонит)
- доброкачественные опухоли и кисты яичников
- редко – первичные и метастатические злокачественные опухоли других локализаций

Ингибитор протеаз, кислый гликопротеин с достоверно не известными биологическими функциями. Используется вместе с СА 125 для расчета значения риска злокачественной опухоли яичника ROMA.

Дискриминационный уровень НЕ4
Женщины: 
до 40 лет - до 60,5 пмоль/л; 
40-49 лет - до 76,2 пмоль/л;
50-59 лет - до 74,3 пмоль/л; 
60-69 лет - до 82,9 пмоль/л;
Старше 70 лет - до 140,0 пмоль/л.

Повышение уровня НЕ4:
- рак яичника
- рак эндометрия
- распространенная форма аденокарциномы легких

Онкомаркер РЭА - гликопротеин класса онкоэмбриональных маркеров.

Дискриминационный уровень
В зависимости от тест-систем верхний порог – 3-5 нг/мл
Норма у курильщиков – до 10 нг/мл

Повышение уровня РЭА:
- колоректальный рак
- рак поджелудочной железы
- рак желудка
- рак молочной железы
- рак легкого (аденокарцинома и крупноклеточный)
- рак эндометрия
- рак яичников
- патология печени (гепатит, цирроз)
- патология легких (пневмония, бронхит, туберкулез, муковисцидоз, эмфизема)
- панкреатит, язвенный колит
- болезнь Крона
- аутоиммунные заболевания


Дискриминационный уровень
15 нг/мл и менее вне зависимости от пола и возраста

Повышение уровня АФП:
- первичный гепатоцеллюлярный рак
- герминогенные опухоли (эмбриональный рак, незрелая тератома, опухоли эндодермального синуса) любых локализаций
- рак желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы
- рак легкого (очень редко)
- заболевания печени (вирусный гепатит, цирроз)
- болезнь Крона
- хроническая почечная недостаточность
- пороки развития ЦНС и хромосомные аномалии плода

Гонадотропный гормон плаценты, гликопротеин, секретируемый нормальной тканью плаценты и хориона, клетками трофобласта и хориокарциномы. Диагностическое значение имеет бетта-субъединица ХГЧ

Дискриминационный уровень бетта-ХГЧ:
Мужчины и небеременные женщины – не более 5 МЕ/мл
Пограничные значения – 5-10 МЕ/мл

Повышение уровня ХГЧ:
- беременность
- пузырный занос
- хориокарцинома матки, яичников
- герминогенные опухоли (дисгерминома, полиэмбриома, эмбриональный рак)
- семинома яичка

Понижение уровня ХГЧ:
- недостаточность функции плаценты
- эктопическая беременность

Онкомаркер SCC - маркер плоскоклеточного рака, гликопротеин группы ингибиторов сывороточных протеаз.

Дискриминационный уровень
1,5 нг/мл и менее вне зависимости от пола и возраста.

Повышение уровня SCC:
- рак шейки матки
- плоскоклеточный рак области головы и шеи
- рак пищевода
- рак легкого
- рак вульвы, влагалища
- доброкачественные заболевания кожи (псориаз, экзема, красный плоский лишай и др.)
- туберкулез
- хроническая печеночная недостаточность
- хроническая почечная недостаточность

Онкомаркер СА 19,9 - высокомолекулярный муцин, аналог гаптена антигенной детерминанты группы крови Lewis, в результате чего он отсутствует у людей с группой крови Lewis (а-/b-).

Дискриминационный уровень
Верхняя граница нормы – 37 ЕД/мл

Повышение уровня СА 19-9:
Аденогенные опухоли
- рак поджелудочной железы
- рак желчного пузыря и желчных путей
- рак желудка, пищевода
- рак яичников
- колоректальный рак
- первичный рак печени
- метастазы перечисленных карцином в печень
Другие патологии
- холестаз
- панкреатит
- холецистит, ЖКБ
- цирроз печени

Онкомаркер СА 242 - муциновый антиген, нефукозилированный предшественник сиалил- Lewis-антигена, уровень СА 242 не зависит от экспрессии Lewis-антигена. Применяется вместе с показателем СА 19-9 для диагностики и дифференциальной диагностики злокачественных процессов организма человека

Дискриминационный уровень СА 242
20 ЕД/мл и менее

Повышение уровня СА 242:
- рак поджелудочной железы
- рак толстой кишки
- рак прямой кишки

Онкомаркер СА 72-4 - высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин из группы онкофетальных маркеров.

Дискриминационный уровень СА 72-4
Верхняя граница нормы – 5,3 ЕД/мл

Повышение уровня СА 72-4:
Аденогенные пухоли
- рак желудка
- рак поджелудочной железы
- рак толстой кишки
- рак легкого (аденокарцинома)
- аденогенные новообразования различной локалицазии
Также очень редко:
- цирроз печени
- острый панкреатит
- хронический бронхит
- пневмония
- язвенная болезнь желудка

Онкомаркер СА 15-3 (СА 15,3) - опухольассоциированный антиген, маркер выбора для рака молочной железы, гликопротеиновый эпитоп муцина из группы онкофетальных антигенов.

Дискриминационный уровень
Верхняя граница нормы у взрослых небеременных – 28 ЕД/мл
Физиологическое повышение до 50 ЕД/мл возможно в 3 триместре беременности.

Повышение уровня СА 15-3:
- рак молочной железы
- солидные раки
- саркомы и злокачественные заболевания крови (редко)
- мастопатии и доброкачественные опухоли молочной железы (повышение до 40 ЕД/мл)
Описаны случаи повышения показателя при таких патологиях, как:
- хронический гепатит
- цирроз печени
- саркоидоз
- туберкуле
- хронический бронхит
- пневмония
- СКВ
- ВИЧ-инфекция

Онкомаркер CYFRA 21-1 - фрагмент цитокератина 19 – каркасного белка клеток, маркер злокачественных новообразований эпителиального генеза.

Дискриминационный уровень
Верхняя граница нормы – 2,3 нг/мл

Повышение уровня CYFRA 21-1:
- рак легкого (плоскоклеточный, крупноклеточный)
- рак мочевого пузыря
- плоскоклеточный рак шейки матки, пищевода и др.
- некоторые злокачественные опухоли эпителиального генеза
- цирроз печени
- хроническая почечная недостаточность
- бронхиальная астма
- инфекции дыхательных путей

Изоэнзим цитоплазматического гликолитического фермента енолазы, обнаруживаемый у взрослых в нейроэндокринных структурах.

Дискриминационный уровень
Верхняя граница нормы – 12,5 нг/мл

Повышение уровня нейроспецифической енолазы (НСЕ):
- нейроэндокринные злокачественные опухоли, в первую очередь, мелкоклеточный рак легкого
- пневмония
- травма головного мозга
- почечная недостаточность
- септический шок
- доброкачественные опухоли легких и печени
- доброкачественные опухоли нейроэктодермального происхождения

GRP или гастрин-рилизинг-пептид – гормон кишечника, отличающийся нестабильностью в крови, в результате чего не имеет возможности использовать его в качестве маркера, для чего разработан тест на ProGRP – белок-предшественник, являющийся специфическим маркером для мелкоклеточного рака легких (МКРЛ).
Более специфичен, чем НСЕ.

Дискриминационный уровень ProGRP
Верхняя граница нормы – 50 пг/мл
Верхняя граница может изменятся в сторону повышения при снижении скорости клубочковой фильтрации.

Повышение уровня ProGRP:
- мелкоклеточный рак легких
- заболевания почек со снижением скорости клубочковой фильтрации

Белок, участвующий в процессах деления и дифференцировки клеток.

Дискриминационный уровень
Верхняя граница нормы – 90 нг/л

Повышение уровня S-100:
- меланома
- некоторые опухоли нервной ткани
- цирроз печени
- почечная недостаточность


Опухолевый маркер Tu M2-PK - опухолевая пируваткиназа типа М2, обеспечивающая синтез АТФ в тканях с низким содержанием кислорода.

Дискриминационный уровень опухолевой пируваткиназы типа М2
В норме до 17 ЕД/мл, переходная зона – 17-20 ЕД/мл

Повышение уровня Tu M2-PK:
- рак почки
- колоректальный рак
- рак желудка
- рак поджелудочной железы
- бактериальные инфекции
- ревматизм
- диабетическая нефропатия


Дискриминационный уровень UBC
0,49 нг/мкмоль креатинина

Повышение уровня антигена рака мочевого пузыря:
- рак мочевого пузыря
- циститы
- острая фаза воспалительных заболеваний 
- бактериальная инфекция мочевыводящих путей в период обострения
- гематурия неясного генеза
- цистоскопия

Локализация опухоли	РЭА	АПФ	СА 19-9	СА 72-4	SCC	СА 242
Толстый кишечник	+++	-	++	-	-	++
Поджелудочная железа	+	-	+++	-	-	++
Желудок	++	-	+	+++	-	++
Пищевод	+	-	-	-	+	-
Печень (ГЦК)	-	+++	-	-	-	-
Желчные протоки	-	-	+++	-	-	-

Локализация опухоли	РЭА	СА 19-9	СА 72-4	СА 125	СА 15-3	SCC	ХГЧ
Яичники	-	-	++	+++	-	-	-
Молочная железа	+++	-	-	-	+++	-	-
Шейка матки	++	+	+++	-	-	+++	-
Хорион	-	-	-	-	-	-	+++

Локализация опухоли	РЭА	НСЕ	SCC	CYFRA 21-1
Легкие (SCLC)	-	+++	-	++
Легкие (NSCLC)	+	-	-	+++
Носоглотка	+	-	+++	-

Представленная категория "Опухолевые маркеры / серологические опухольассоциированные маркеры / онкомаркеры" раздела норм лабораторных и инструментальных исследований рассматривает такие вопросы, как биологическая классификация онкомаркеров, сводная таблица онкомаркеров в зависимости от локализации онкологического процесса, дано определение, содержание онкомаркеров, охарактеризованы онкомаркер Простатоспецифический антиген (ПСА, PSA), онкомаркер СА 125 (маркер выбора рака яичников), онкомаркер НЕ4 (НЕ 4), онкомаркер Раково – эмбриональный антиген (РЭА), онкомаркер Альфа-Фетопротеин (АФП), онкомаркер бетта- ХГЧ, онкомаркер Антиген плоскоклеточного рака (SCC), онкомаркер СА 19-9, онкомаркер СА 242 (применяется с СА 19-9), онкомаркер СА 72-4, онкомаркер СА 15-3 (маркер выбора рака молочной железы), онкомаркер CYFRA 21-1, онкомаркер Нейроспецифическая енолаза (НСЕ), онкомаркер ProGRP (про-гастрин-рилизинг-пептид), онкомаркер Белок S-100, онкомаркер Tu M2-PK, онкомаркер Антиген рака мочевого пузыря (UBC), их диагностическая ценность и специфика онкомаркеров в зависимости от локализации злокачественного онкопроцесса.