Механизм секреции слизи при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), кистозном фиброзе, бронхиальной астме до недавнего времени являлись неизвестными. Но группой ученых медицинской школы при университете Вашингтона в Сент-Луисе (Миссури) под руководством проф. М. Хольцмана (Michael J. Holtzman) в Journal of Clinical Investigation 26 ноября была опубликована работа по описанию молекулярного механизма гиперсекреции слизи трахеобронхиальным деревом. Как было известно, в ответ на попадание аллергена или вируса в дыхательные пути происходило избыточное производство иммунными клетками интерлейкина IL-13, в результате чего возникала гиперэкспрессия гена MUC5AC, непосредственно ответственного за секрецию слизи эпителием дыхательных путей. Но открытым был вопрос, как именно данный интерлейкин индуцировал гиперэкспрессию MUC5AC.Работа проводилась на изолированных эпителиальных клетках человека (у лабораторных животных механизм секреции трахеобронхиальной слизи иной). Команда исследователей установила, что IL-13 непосредственно активирует ген CLCA1, играющий ключевую роль в процессе секреции, активируя выработку сигнальной молекулы, активирующей после трансмембранного проникновения внутриклеточного MAPK13. Данный ген активирует выработку одноименного фермента, что приводит к стимулированию гиперэкспрессии MUC5AC.
Подтверждением данного исследования стало выявление в образцах легочной ткани больного тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких кроме переизбытка слизи и значительное повышение молекул CLCA1 и фермента MAPK13.
На основании этого учеными был предложен экспериментальный препарат (механизм ингибирования представлен на картинке) – ингибиторы MAPK13 (на картинке молекула препарата показана желтым) , позволяющий снизить секрецию практически в 100 раз in vitro. Следует заметить, что на данный момент в Мире не существует препаратов, способных эффективно снизить секрецию трахеобронхиальным деревом слизи при вышеупомянутых патологиях.
08.12.2012
